科技日报北京1月16日电 (记者刘园园)记者16日从西湖年夜学得悉,西湖年夜先生命迷信学院、西湖试验室申恩志团队结合吴建平团队胜利提醒了小鼠体内PIWI卵白(MILI卵白)与piRNA合作切割目的RNA(核糖核酸)的全进程。相干研讨结果于北京时光1月15日24时在线宣布于《天然》杂志。 “在细胞的运作进程中,非编码小RNA起着至关主要的调控感化。此中,piRNA在植物生殖细胞发育跟天生中表演着要害脚色。”申恩志先容,piRNA犹如“RNA铰剪”,与PIWI卵白联合成复合物,专门辨认并切割逆转录转座子的RNA,避免其在基因组内随便“腾跃”,从而保证基因组的稳固性。但是,此前这一“铰剪”的详细任务机制始终未知。 申恩志团队早在2015年就开启了对piRNA的摸索之旅。研讨初期,他们面对的最年夜挑衅是人工表白取得PIWI卵白。PIWI卵白平日起源于生殖细胞,获取难度年夜,且在表白进程中轻易联合其余RNA片断,招致试验难以胜利。历经屡次掉败,直到2021年,研讨团队才终于胜利取得存在切割才能跟活性的PIWI卵白,为后续研讨奠基了坚固基本。 RNA切割进程疾速且静态,难以直接察看。为霸占这一难关,他们充足应用西湖年夜学在构造生物学方面的上风,结合吴建平团队制订了具体的研讨战略。 研讨团队起首获取了PIWI-piRNA二元复合物,而后让其与差别长度的靶标RNA联合,经由过程分步察看的方法,深刻研讨复合物的构造变更。他们应用进步的技巧手腕,胜利辨认出PIWI卵白开放、旁边、封闭的3种过渡状况。这3种状况就犹如一只手在抓取物体时,先伸开(开放状况),而后逐步握住目的(旁边状况),最后实现切割(封闭状况)。同时,研讨团队还胜利判定出新的RNA切割催化核心要害位点。 “咱们的终极目的是,更好地舆解小的调控型RNA的机制,以及它的生物学功效,并盼望可能更好地将其改变成现实利用。”申恩志表现,鉴于核酸技巧在新冠疫苗跟核酸药物等范畴的胜利利用,该结果无望为开辟基于RNA调控机制的翻新疗法供给新思绪。